Browsing by Author "Montecinos Oliva, Carla"
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- ItemAMPA receptor stabilization mediated by non-canonical Wnt signaling protects against Aβ42 oligomers synaptotoxicity(2018) Montecinos Oliva, Carla; Inestrosa Cantín, Nibaldo; Choquet, Daniel; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias BiológicasLos receptores AMPA (AMPARs) son los principales responsables de la respuesta excitatoria rápida en el sistema nervioso central, incluyendo neuronas hipocampales, estudiadas en esta tesis. A diferencia de otros receptores glutamatérgicos, los AMPARs son altamente dinámicos. Dentro de las espinas dendríticas, se pueden mover hacia y desde compartimentos endocíticos y hacia la membrana plasmática. Una vez en la superficie, a través de difusión lateral, se pueden anclar a proteínas de la densidad postsináptica o regresar a compartimentos endocíticos. Por otro lado, los oligómeros Aβ (oAβ) aumentan la endocitosis de AMPARs, disminuyen la densidad de espinas dendríticas y causan una falla generalizada de la transmisión sináptica excitatoria. Estos efectos, entre otros, se engloban en el término “sinaptotoxicidad por oAβ” y es uno de los principales puntos de estudio en la etiología de la enfermedad de Alzheimer. Al contrario, Wnt5a un ligando endógeno conocido por activar la víano canónica en neuronas hipocampales, genera un aumento en corrientes excitatorias y en losclusters de PSD95 y protege a las neuronas contra la sinaptotoxicidad causada por oAβ. Debido a esto, procedimos a estudiar el mecanismo por el cual Wnt5a protege de la sinaptotoxicidad causada por Aβ. Esto nos llevó a evaluar los efectos de Wnt5a en uno de los principales factores en la transmisión glutamatérgica, la dinámica de los AMPARs. Con el uso de microscopía de super-resolución en neuronas hipocampales vivas, encontramos que Wnt5a modula la dinámica y localización de los AMPARs. Específicamente, Wnt5a estabiliza los AMPARs en espinas y dendritas. Lo cual se correlaciona con un aumento en la co-localización e interacción entre GluA2 y PSD95. Estos efectos son causados únicamente por la activación no-canónica de la vía Wnt, a través del ligando Wnt5a y no por los efectos canónicos de Wnt7a. De manera interesante, la pre-incubación de Wnt5a previene la toxicicidad de los oligómeros Aβ y mantiene la dinámica basal de los AMPARs. Esta data sugiere que Wnt5a promueve la estabilización de AMPARs, previniendo los efectos synaptotóxicos de los oAβ.
- ItemFructose consumption reduces hippocampal synaptic plasticity underlying cognitive performance(2015) Cisternas, Pedro; Salazar, Paulina; Serrano, Felipe G.; Montecinos Oliva, Carla; Arredondo, Sebastián B.; Varela Nallar, Lorena Patricia; Barja Y., Salesa; Vio Lagos, Carlos P.; Gomez Pinilla, Fernando; Inestrosa Cantín, Nibaldo
- ItemHormetic-Like Effects of L-Homocysteine on Synaptic Structure, Function, and A beta Aggregation(2020) Montecinos Oliva, Carla; Arrazola Tello, Macarena Soledad; Jara, C.; Tapia Rojas, C.; Inestrosa Cantín, Nibaldo
- ItemIs L-methionine a trigger factor for Alzheimer’s-like neurodegeneration?: Changes in Aβ oligomers, tau phosphorylation, synaptic proteins, Wnt signaling and behavioral impairment in wild-type mice(2015) Tapia Rojas, Cheril Cecilia; Lindsay, Carolina B.; Montecinos Oliva, Carla; Arrazola Tello, Macarena Soledad.; Retamales, Rocio M.; Inestrosa Cantín, Nibaldo; Bunout, Daniel; Hirsch, Sandra.Abstract Background L-methionine, the principal sulfur-containing amino acid in proteins, plays critical roles in cell physiology as an antioxidant and in the breakdown of fats and heavy metals. Previous studies suggesting the use of L-methionine as a treatment for depression and other diseases indicate that it might also improve memory and propose a role in brain function. However, some evidence indicates that an excess of methionine can be harmful and can increase the risk of developing Type-2 diabetes, heart diseases, certain types of cancer, brain alterations such as schizophrenia, and memory impairment. Results Here, we report the effects of an L-methionine-enriched diet in wild-type mice and emphasize changes in brain structure and function. The animals in our studypresented 1) higher levels of phosphorylated tau protein, 2) increased levels of amyloid-β (Aβ)-peptides, including the formation of Aβ oligomers, 3) increased levels of inflammatory response,4) increased oxidative stress, 5) decreased level of synaptic proteins, and 6) memory impairment and loss. We also observed dysfunction of the Wnt signaling pathway. Conclusion Taken together, the results of our study indicate that an L-methionine-enriched diet causes neurotoxic effects in vivo and might contribute to the appearance of Alzheimer’s-like neurodegeneration.
- ItemTetrahydrohyperforin: a neuroprotective modified natural compound against Alzheimer's disease(2015) Montecinos Oliva, Carla; Schueller, Andreas Peter.; Inestrosa Cantín, Nibaldo
- ItemWnt Signaling: Role in Alzheimer Disease and Schizophrenia(2012) Inestrosa Cantín, Nibaldo; Montecinos Oliva, Carla
- ItemWnt-related SynGAP1 is a neuroprotective factor of glutamatergic synapses against Aβ oligomers(2015) Codocedo, Juan F.; Montecinos Oliva, Carla; Inestrosa Cantín, Nibaldo
- ItemWnt5a inhibits K+ currents in hippocampal synapses through nitric oxide production(2015) Parodi, Jorge; Montecinos Oliva, Carla; Varas, Rodrigo; Alfaro, Iván E.; Serrano, Felipe G.; Varas Godoy, Manuel; Muñoz, Francisco J.; Cerpa Nebott, Waldo Francisco; Godoy, Juan A.; Inestrosa Cantín, Nibaldo