Function of the Abelson nonreceptor tyrosine kinase 1 during the myogenesis of muscular adult precursors
| dc.contributor.advisor | Olguín Marín, Hugo César | |
| dc.contributor.author | Montecino Morales, Fabián | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.date.accessioned | 2020-11-27T18:22:33Z | |
| dc.date.available | 2020-11-27T18:22:33Z | |
| dc.date.issued | 2020 | |
| dc.date.updated | 2020-07-23T22:57:29Z | |
| dc.description | Tesis (Doctor of Biological Sciences mention in Cellular and Molecular Biology)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2020 | |
| dc.description.abstract | La miogénesis y regeneración muscular han sido intensamente investigadas por distintos grupos en los contextos de la biología celular y la biomedicina regenerativa. El músculo esquelético posee una tremenda habilidad de regeneración después de un daño, gracias a la presencia de un grupo de células troncales mononucleadas denominadas Células Satélite (SCs de su nombre en inglés Satellite Cells). El comportamiento de estas células depende de múltiples factores y vías de señalización, que finalmente determinan el destino de estas mismas. Se ha demostrado que una variedad de proteínas como el factor de transcripción Pax7 y los Factores Reguladores de Miogénesis (MRFs, del inglés Myogenic Regulatory Factors) MyoD y Miogenina resultan fundamentales para el proceso miogénico y la formación del músculo esquelético. Sin embargo, aun quedan por definir los mecanismos moleculares que subyacen la regulación de la expresión y la actividad transcripcional de estos factores durante la miogénesis adulta. Recientemente se ha descrito que la tirosina quinasa c-Abl participa del proceso de diferenciación muscular, activando la vía p38α/β MAPK, que a su vez regula diferentes aspectos de la miogénesis. El silenciamiento de c-Abl mediante el uso de ARN de interferencia inhibe el proceso de diferenciación de mioblastos C2C12 en cultivo. Además, se ha sugerido que c-Abl es capaz de regular a la proteína MyoD durante estrés genotóxico, suprimiendo su actividad transcripcional e inhibiendo la diferenciación de mioblastos. Por otra parte, se ha descrito que c-Abl promueve la diferenciación muscular dependiendo de su localización sub-celular. A pesar de lo anterior, se desconoce con exactitud la función de c-Abl en la miogénesis adulta, ni menos su posible rol sobre la regulación de factores como Pax7 y los MRFs en SCs. El propósito de este trabajo es determinar si la pérdida de función de c-Abl afecta la capacidad miogénica de las SCs tanto in vitro como in vivo. Aquí mostramos que la inhibición y deleción de c-Abl resulta en una disminución en los niveles del ARN y de la proteína de Pax7, además de la disminución de su actividad transcripcional. Sorprendentemente, la diferenciación muscular también resultó comprometida. La deleción de c-Abl en las SCs alteró el correcto proceso de regeneración muscular luego de un daño agudo. Finalmente, los resultados sugieren fuertemente que Pax7 es fosforilado en residuos tirosina por c-Abl y que esta regula la progresión miogénica a diferentes niveles, incluyendo la expresión de Pax7, lo que compromete la función normal de las SCs. | |
| dc.format.extent | 107 páginas | |
| dc.identifier.doi | 10.7764/tesisUC/BIO/49280 | |
| dc.identifier.uri | https://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/49280 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/49280 | |
| dc.language.iso | en | |
| dc.nota.acceso | Contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.subject.ddc | 612.74045 | |
| dc.subject.dewey | Medicina y salud | es_ES |
| dc.subject.other | Desarrollo de músculos | es_ES |
| dc.subject.other | Células satélite del músculo esquelético | es_ES |
| dc.subject.other | Proteínas tirosina quinasas | es_ES |
| dc.title | Function of the Abelson nonreceptor tyrosine kinase 1 during the myogenesis of muscular adult precursors | es_ES |
| dc.type | tesis doctoral | |
| sipa.codpersvinculados | 8240 | |
| sipa.codpersvinculados | 186977 |