La señalización autocrina/paracrina Slit/Robo3 es requerida para la organización de la médula durante el desarrollo del sistema visual de Drosophila melanogaster
Loading...
Date
2022
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Los mecanismos de segregación celular juegan un papel esencial durante el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) para apoyar su organización en distintos compartimentos. El sistema visual de la mosca es un excelente modelo para entender los mecanismos que subyacen a esta segregación ya que se organiza en diferentes neuropilas como son; lámina, médula, lóbula y placa de la lóbula. En este sistema se ha descrito que la proteína Slit es fundamental para generar la segregación de estos tejidos. Slit es una señal secretada, clásicamente considerada como un sistema paracrino para el crecimiento axonal a través de los receptores Robo. Se ha descrito que las neuronas Eyeless (Ey+), presentes en la médula del cerebro de la mosca, son la fuente principal de Slit en el sistema pero sobre la presencia y
señalización por su receptor Robo aún no ha sido descrita. En esta tesis se describe que Robo3 también es fundamental para el desarrollo del sistema visual. Este receptor se encuentra presente en las neuronas Ey+ y tanto el mutante nulo robo3 como la pérdida de función de Robo3 específicamente en este grupo neuronal, fenocopia el fenotipo mutante de slit. Por otro lado, la pérdida de función de Robo3 en fotorreceptores como en células gliales produce cambios en la estructura del lóbulo óptico adulto, sugiriendo que no es un sistema celular autónomo y que existen diferentes grupos celulares que participan en el correcto desarrollo del sistema visual. Esto apunta que Slit/Robo3 es un
sistema autocrino/paracrino El patrón de expresión de Slit y Robo3 es similar durante el desarrollo del sistema visual y ambas proteínas colocalizan en estadio de larva y pupa. Por otro lado, por medio de análisis de colocalización in vitro, in vivo e interacciones génicas se demuestra que Slit/Robo3 siguen una ruta de reciclaje en las neuronas Ey+. Ambas proteínas se internalizan mediante el mecanismo dinamina-clatrina dependiente y que su señalización es a través de GTPasas pequeñas de la familia Rho, Rac y Cdc42. Estos resultados aportan en ayudarnos a entender sobre la formación de bordes en el cual Slit/Robo3 actúan mediante un sistema autocrino/paracrino como señal repulsiva para
segregar neuropilas y generar un correcto sistema visual en Drosophila melanogaster.
Description
Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas mención Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2022