Neural mechanisms underlying the domain-general processes in cognitive control in healthy adults and multiple sclerosis patients
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Date
2025
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El control cognitivo es un proceso de dominio general que regula el comportamiento orientado a objetivos mediante la integración y coordinación de habilidades cognitivas como la memoria de trabajo, el control inhibitorio y la toma de decisiones. Este proceso depende de la actividad funcional de circuitos corticales y subcorticales, particularmente dentro de la red de demanda múltiple. Sin embargo, los mecanismos neurales y computacionales que subyacen al control cognitivo aún no se comprenden completamente, especialmente en contextos clínicos como la esclerosis múltiple. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa, inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central, caracterizada por déficits cognitivos tempranos que afectan principalmente la velocidad de procesamiento, el aprendizaje y la memoria. Se considera que estas alteraciones están relacionadas con cambios en la conectividad funcional y oscilatoria. Esta tesis investiga el control cognitivo en adultos sanos y en personas con esclerosis múltiple en etapas tempranas, utilizando un paradigma de conjunto de tareas que integra tres tareas cognitivas: memoria de trabajo (tarea visual tipo Sternberg), control inhibitorio (tarea Go-Nogo) y toma de decisiones (tarea de aprendizaje por reversión probabilística). Los análisis se realizaron en tres niveles: (1) Conductual, enfocándose en las variables relevantes de las tareas para comparar el desempeño entre los grupos; (2) Electrofisiológico, examinando la actividad oscilatoria en la banda de frecuencia theta y la conectividad funcional entre regiones frontales, parietales y temporales de la red de demanda múltiple; y (3) Computacional, analizando las correlaciones entre variables latentes subyacentes al comportamiento y variables neuronales asociadas con el control inhibitorio, la memoria de trabajo y la toma de decisiones. Este enfoque modeló la covariación entre los parámetros de modelos conductuales y neuronales para capturar patrones compartidos, proporcionando un marco integrador para comprender el procesamiento normal del control cognitivo. Además, se buscó identificar alteraciones tempranas en los mecanismos del control cognitivo observadas en personas con esclerosis múltiple. Los resultados evidencian que los procesos de control cognitivo comparten patrones comunes respaldados por la actividad oscilatoria en la banda theta dentro de las regiones de la red de demanda múltiple, particularmente en las cortezas frontal y parietal. En los participantes sanos, la actividad oscilatoria theta organiza procesos computacionales específicos de las tareas, permitiendo respuestas adaptativas a las demandas variables de estas. Por el contrario, las personas con esclerosis múltiple presentan alteraciones tempranas en la actividad oscilatoria, particularmente en la banda theta, incluso antes de que se manifiesten déficits conductuales y cognitivos. Estos hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre los mecanismos neurales del control cognitivo, destacando la vulnerabilidad de la red de demanda múltiple en enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple. El estudio subraya la importancia de la actividad oscilatoria theta en la organización de los procesos cognitivos y proporciona un marco para comprender los déficits del control cognitivo en poblaciones clínicas.
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Tesis (Doctor en Neurociencias)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2025